Urazy głowy i zespół stresu pourazowego mogą zwiększać wpływ wariantu genetycznego na ryzyko rozwoju choroby Alzheimera

Podsumowanie: Ryzyko rozwoju choroby Alzheimera i objawów związanych z demencją jest wyższe u osób z urazowym uszkodzeniem mózgu i zespołem stresu pourazowego, które są nosicielami genu APOE E4.

Źródło: Komunikaty badawcze dotyczące spraw weteranów

W badaniu weteranów prowadzonym przez dr Marka Logue’a, statystyka z National Center for PTSD w VA Boston Healthcare System, naukowcy doszli do wniosku, że PTSD, TBI i wariant ε4 genu APOE wykazują silne powiązania z chorobą Alzheimera i pokrewnymi choroba. otępienie (ADRD).

Społeczność medyczna do tej pory nie badała jednoczesnego wpływu zespołu stresu pourazowego (PTSD), urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) i genetycznych czynników ryzyka w dużej kohorcie. Początkowo stwierdzili wyższą częstość występowania ADRD u weteranów z PTSD z TBI niż u tych bez, a także wyższe wskaźniki ADRD u weteranów, którzy odziedziczyli wariant ε4. Następnie Lugo i jego zespół szukali interakcji między wariantem ε4, PTSD i TBI za pomocą modelu matematycznego.

Badanie wykazało zwiększone ryzyko PTSD i TBI u weteranów wojennych pochodzenia europejskiego, którzy odziedziczyli wariant ε4. U afroamerykańskich weteranów efekt PTSD nie różnił się w funkcji ε4, ale efekt TBI i interakcji z ε4 był silniejszy. Inne badania sugerują, że ε4 może nasilać skutki urazu głowy i/lub stresu związanego z walką.

„Te addytywne interakcje wskazują, że występowanie ADRD związanego z PTSD i TBI wzrastało wraz z liczbą odziedziczonych alleli APOE ε4” – napisali Lugo i współpracownicy. „Historia zespołu stresu pourazowego (PTSD) i TBI będzie ważną częścią interpretacji wyników testów genetycznych ADRD i dokładnej oceny ryzyka ADRD”.

Skorzystaj z programu VA’s Million Veteran

Naukowcy przeprowadzili badanie, uzyskując dostęp do danych z programu Million Veteran Program (MVP) Stowarzyszenia VA, jednej z największych baz danych dotyczących zdrowia i informacji genetycznych na świecie. MVP ma na celu poznanie, w jaki sposób geny, styl życia i ekspozycja wojskowa wpływają na zdrowie i choroby, z ponad 900 000 zarejestrowanych weteranów, których liczba przekroczyła 1 milion.

Przy ponad 40% weteranów w wieku powyżej 75 lat rośnie liczba byłych żołnierzy zagrożonych chorobą Alzheimera i innymi formami demencji. Podczas gdy duże badania kohortowe wykazały, że zespół stresu pourazowego (PTSD) i TBI zwiększają ryzyko demencji u weteranów, Lugo i współpracownicy zbadali te czynniki ryzyka wraz z wariantem APOE ε4. Większość ludzi nie dziedziczy tego wariantu, ale ci, którzy dziedziczą go po jednym rodzicu (jedna kopia) lub obojgu rodzicach (dwie kopie).

Powiedział: „Badania wykazały, że jeśli odziedziczysz jedną kopię ε4, masz zwiększone ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera, a jeśli odziedziczysz dwie kopie, ryzyko jest znacznie wyższe”.

Według Lugo, który jest także weteranem i profesorem nadzwyczajnym na Uniwersytecie Bostońskim, liczba wariantów ε4, które osoba dziedziczy, jest ustalana przy urodzeniu, ale ich wpływ zmienia się wraz z wiekiem.

„Ryzyko choroby Alzheimera wzrasta wraz z wiekiem dla wszystkich genotypów APOE” – powiedział. „Ale w porównaniu z osobami z dwiema kopiami powszechnego wariantu, różnica w ryzyku dla osób z kopią ε4 wydaje się osiągać szczyt gdzieś pomiędzy 65 a 70 rokiem życia, a następnie spadać. Ponownie, to nie oznacza, że ​​twoje szanse na rozwój choroby Alzheimera choroby Zmniejsza się po tym, tylko że różnica między ryzykiem choroby Alzheimera i bez choroby Alzheimera maleje”.

Badanie wykazało, że ryzyko związane z zespołem stresu pourazowego i urazem głowy było większe u nosicieli genu ε4. Ich model doprowadził badaczy do przewidywania, że ​​u 80-letnich weteranów pochodzenia europejskiego, którzy nie odziedziczyli wariantu genu ε4, częstość występowania ADRD być o 6% wyższy niż u osób z PTSD w porównaniu z osobami bez. Ale dla 80-letnich weteranów pochodzenia europejskiego, którzy odziedziczyli dwie kopie ε4, częstość występowania ADRD byłaby o 11% wyższa u osób z PTSD niż u osób bez PTSD.

Pozorny związek między PTSD a TBI w przypadku demencji może być zaskoczeniem

Lugo był zaskoczony, widząc tak wyraźne dowody na związek między PTSD a urazem głowy w ryzyku demencji.

„Pracuję nad genetyką choroby Alzheimera od ponad dekady i widziałem wyraźny wpływ APOE-4 na ryzyko choroby Alzheimera” – mówi. „Jednak w tej grupie skutki PTSD i urazu głowy były dość wyraźne i wydawały się podobne do efektu odziedziczenia ε4 po jednym z twoich rodziców”.

Następnie Logue i jego współpracownicy chcą wykorzystać dane MVP do wyszukania innych czynników ryzyka istotnych dla weteranów, aby dowiedzieć się, w jaki sposób oddziałują one ze zmiennymi ryzyka choroby Alzheimera. Badają również badania przesiewowe całego genomu, aby znaleźć nowe warianty ryzyka choroby Alzheimera i demencji. Lugo powiedział, że najnowsze badanie asocjacyjne całego genomu choroby Alzheimera zidentyfikowało około 80 wariantów związanych z ryzykiem choroby Alzheimera, zauważając, że te warianty były rzadkie lub miały znacznie mniejszy wpływ niż ε4.

Dodał, że dane MVP można wykorzystać do wykorzystania mocy tego typu badań, ale historia zespołu stresu pourazowego (PTSD) i TBI byłaby ważną częścią interpretacji wyników testów genetycznych ADRD i dokonywania dokładnych ocen ryzyko ADRD.

„Wiemy, że geny odgrywają dużą rolę w ryzyku choroby Alzheimera, ale nie opowiadają całej historii” – wyjaśnił Logie.

„Obecnie żaden test genetyczny nie może powiedzieć, czy jesteś pewien, że masz chorobę Alzheimera. Testy mogą jedynie oszacować prawdopodobieństwo rozwoju choroby Alzheimera, które może być wyższe lub niższe niż średnia. Nasze badanie pokazuje, że te szacunki byłyby bardziej dokładne, jeśli obejmowały coś więcej niż tylko wiek i geny.

Zobacz też

„U weteranów historia urazów głowy i zespołu stresu pourazowego może mieć ogromny wpływ na ryzyko demencji, więc wykorzystanie tych informacji pozwoli na dokładniejszy pomiar szans na rozwój demencji”.

O tych badaniach w Neuroscience News

autor: Mike’a Richmana
Źródło: Komunikaty badawcze dotyczące spraw weteranów
Komunikacja: Mike Richman – komunikacja badawcza ds. Weteranów
obrazek: Obraz jest w domenie publicznej

Oryginalne wyszukiwanie: otwarty dostęp.
„Choroba Alzheimera i powiązana demencja wśród starszych weteranów wojennych: badanie interakcji genetyczno-środowiskowych z zespołem stresu pourazowego i urazowym uszkodzeniem mózgu.Marka W. Lugo i in. Choroba Alzheimera i demencja

podsumowanie

Choroba Alzheimera i powiązana demencja wśród starszych weteranów wojennych: badanie interakcji genetyczno-środowiskowych z zespołem stresu pourazowego i urazowym uszkodzeniem mózgu.

Wstęp

Zespół stresu pourazowego (PTSD) i urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) zwiększają ryzyko choroby Alzheimera i związanej z nią demencji (ADRD).

Techniki

To badanie z programu Million Veteran Program (MVP) oceniało wpływ apolipoproteiny E (APOE) ε4, PTSD i TBI na występowanie ADRD w kohortach weteranów pochodzenia europejskiego (EA; n = 11 112 przypadków ADRD, 170 361 grup kontrolnych) i pochodzenia afrykańskiego (AA; n = 1443 przypadków ADRD, 16191 kontroli). Dodatkowe interakcje miary oszacowano przy użyciu statystyki względnego nadmiaru ryzyka spowodowanego interakcją (RERI).

konsekwencje

PTSD i TBI f APOE ε4 wykazało silne powiązania efektu głównego z ADRD. Analiza RERI ujawniła interesujący dodatek APOE Interakcje ε4 z PTSD i TBI w grupie EA i TBI w grupie AA. Te addytywne interakcje wskazują, że częstość występowania ADRD związanego z PTSD i TBI wzrastała wraz z liczbą genotypów. APOE allele ε4.

Debata

Historia PTSD i TBI będzie ważną częścią interpretacji wyników testów genetycznych ADRD i dokładnej oceny ryzyka ADRD.